Nueno Mesuke, lebih dikenal sebagai Nube, adalah seorang guru sekolah yang melakukan lebih dari sekedar mengajar. Soalnya, tangan kiri Nube adalah cakar iblis besar yang tampak jahat. Dia menggunakannya untuk menyingkirkan setan jahat, hantu, roh, dan makhluk gaib lainnya yang membuat murid-muridnya kesulitan. Tangan kiri Nube normal, sampai suatu hari yang menentukan ketika dia mengusir setan yang sangat kuat dari seorang anak. Dia kalah dan kehilangan tangan kirinya. Satu-satunya cara untuk melawannya adalah dengan membiarkannya masuk ke dalam tubuhnya. Akibatnya, Nube memiliki tangan kiri iblis di mana tangannya dulu berada.
Untuk mendidik dan melindungi — itulah yang dilakukan Jigoku Sensei Nube.
